生物制藥領域中，顆粒物的聚集對于產(chǎn)品的安全性影響深遠，這種影響危害到產(chǎn)品的生命周期的任何階段，這類顆粒物的聚集通常與蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的不穩(wěn)定性有關(guān)，同時制劑中的其他成分比如佐劑、硅油等都有可能成為蛋白質(zhì)聚集的影響源。

如何通過蛋白類制劑中顆粒物的粒度檢測，來評判藥物的安全性和有效性，是藥物研發(fā)者重點關(guān)注的問題之一。由于可見及亞可見蛋白質(zhì)聚集物均有可能引發(fā)機體不可預測的免疫反應，因此監(jiān)管機構(gòu)對于此類制劑的顆粒檢測提出了監(jiān)控手段，例如藥典中提出的光阻法、顯微計數(shù)法及微流成像法。

目前微流成像技術(shù)可應用于蛋白類制劑中不溶性微粒的粒度粒形檢測，圖1主要闡明了微流成像儀的主要工作原理，其通過高精度高速攝影儀對取樣管道中流動的樣品進行實時拍攝和數(shù)據(jù)采集，并用以確定粒徑大小、顆粒濃度及形狀特點，是目前生物制藥行業(yè)亞可見顆粒檢測中技術(shù)之一。

圖1 微流成像檢測原理圖

同時，由胤煌科技自主設計生產(chǎn)的YH-FIPS系列微流成像粒度儀(圖2)產(chǎn)品已被推薦用于蛋白類制劑顆粒粒度檢測，該設備可同時滿足USP1787和USP1788藥典要求，可為藥品研發(fā)帶來質(zhì)量保證。

圖 2 YH-FIPS系列微流成像粒度儀

技術(shù)優(yōu)勢：

√ 寬廣的檢測范圍(0.2 μm-3 mm)、檢測濃度可高達10⁷個/mL；

√ 專業(yè)遠心變倍鏡頭，兼容不同類型粒子測試，杜絕形貌畸變；

√ 引入FIPS超分辨算法及AI智能算法等多種算法，確保數(shù)據(jù)準確性；

√ 數(shù)據(jù)同時給出粒子形貌、尺寸等信息，以達到最“真"統(tǒng)計；

√ 符合21 CFR part 11及GMP對數(shù)據(jù)完整性的要求。

胤煌科技YH-FIPS系列微流成像粒度儀可通過擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的超景深功能明確放大倍率，對流經(jīng)特制取樣管道的樣品進行動態(tài)數(shù)據(jù)捕捉和高清顯示，同時進行自動記錄并可以通過圖像分析軟件識別目標顆粒，逐幀跟蹤，并提取和記錄有關(guān)大小、形狀和對比度的信息為了提高精準度，儀器在每次運行前均會執(zhí)行自動校準。

     圖 3 某蛋白制劑的測試結(jié)果顆粒圖

檢測圖像以及相關(guān)參數(shù)均會被保存到數(shù)據(jù)庫中并可導出為電子表格。粒子數(shù)據(jù)庫可對數(shù)據(jù)進行分析并自動生成有關(guān)計數(shù)、濃度和特征分布（例如數(shù)字加權(quán) PSD）的信息。圖像過濾（例如，硅油）可以根據(jù)顆粒形狀和灰度圖像值識別和分離群體，結(jié)果可以表示為基于濃度的PSD，并可顯示尺寸分布以及相應的顆粒濃度，實現(xiàn)亞微米到微米級顆粒的計數(shù)功能，還可以得到樣品的實際顆粒形貌信息，以實現(xiàn)樣品顆粒的最真實統(tǒng)計。

胤煌科技(YinHuang Technology)是一家專注于為醫(yī)藥、半導體及化工材料等行業(yè)提供檢測分析設備及技術(shù)服務的高科技公司，致力于為客戶提供全面、準確的檢測分析和解決方案。主營產(chǎn)品包括不溶性微粒分析儀，可見異物檢查分析儀，原液粒度及Zeta電位分析儀，CHDF高精度納米粒度儀，高分辨納米粒度儀，溶液顏色測定儀，澄清度測定儀等，公司自主研發(fā)的YH-MIP系列顯微計數(shù)法不溶性微粒儀、YH-FIPS系列流式動態(tài)圖像法粒度儀，YH-FIPS系列微流成像顆粒分析儀已經(jīng)在生物醫(yī)藥、半導體及材料化工領域得到廣泛應用。